一種蛋白質(zhì)-抗體綴合物(PACs)為抗體導(dǎo)向的細(xì)胞特異性蛋白質(zhì)遞送提供了一個(gè)有希望的策略(圖1)。
蛋白質(zhì)-抗體綴合物-結(jié)合了蛋白質(zhì)療法和抗體-**綴合物的優(yōu)點(diǎn),同時(shí)解決了它們的局限性。
為了確保PAC平臺(tái)的通用性,同時(shí)解決這些限制,要滿足以下條件:
(1)適合封裝的蛋白質(zhì)
(2)蛋白質(zhì)抗體比(PAR)高
(3)保護(hù)被包裹的蛋白質(zhì)免受蛋白水解
(4)在溫和的條件下進(jìn)行。滿足所有這些要求的分子設(shè)計(jì)如方案1所示。因?yàn)榭贵w必須修飾納米顆粒的表面,而蛋白必須存在于納米顆粒內(nèi)部
在結(jié)合抗體時(shí),選擇抗CD4作為靶向CD4+ mT-ALL細(xì)胞的模型抗體,因?yàn)镃D4+ T細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中起著重要的作用。在蛋白質(zhì)結(jié)合之前,利用磺化Cy5-DBCO染料標(biāo)記聚合物上的一小部分末端疊氮化物部分,測試抗體結(jié)合的納米粒子對(duì)CD4+ mT-ALL細(xì)胞的選擇性。結(jié)果表明,抗體修飾的納米粒子將CD4+ mT-ALL細(xì)胞的表面染色增加了12倍以上,此外,染色過程也顯示出劑量依賴關(guān)系(圖2a,2b)。抗體結(jié)合后的選擇性可以**增強(qiáng)粒子和細(xì)胞之間的相互作用,從而導(dǎo)致細(xì)胞攝取。
抗體-**偶聯(lián)物(ADC)產(chǎn)品目錄:
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