表面修飾半乳糖、甘露糖、甘露糖等糖類化合物的納米靶向藥物的的設(shè)計合成

西安齊岳生物可以定制合成糖化學(xué)產(chǎn)品，可以定制各種生物大分子、蛋白、磷脂、藥物小分子接枝修飾的單體、多糖、聚糖產(chǎn)品。提供單糖、寡糖、多糖、糖苷產(chǎn)品、糖脂修飾高分子聚合物，糖產(chǎn)品的熒光標(biāo)記定制，偶聯(lián)活性物質(zhì)定制，糖化學(xué)中間體定制，糖類產(chǎn)品化學(xué)鍵改性，糖化學(xué)材料修飾高分子小分子，糖化學(xué)糖生物學(xué)復(fù)合材料定制，無機(jī)材料修飾糖化學(xué)定制產(chǎn)品，功能性糖類化合物砌塊和衍生物定制服務(wù)。

納米制劑表面經(jīng)糖類化合物修飾后可實(shí)現(xiàn)**靶向給藥,提高藥物**作用。齊岳生物介紹了以不同類型糖類化合物為轉(zhuǎn)運(yùn)底物設(shè)計的納米藥物的**靶向作用研究。

糖類化合物作為配體修飾納米靶向藥物的設(shè)計主要有3種:

①藥物直接被糖類化合物修飾后制備成納米級**藥物。

②脂質(zhì)體膠束、納米顆粒等藥物劑型表面被糖類化合物修飾后,再包載**藥物。

③**藥物與糖類化合物結(jié)合后,被包裹.于脂質(zhì)體、膠束、納米顆粒等藥物劑型中。3種設(shè)計如下圖：

下面介紹幾種糖基轉(zhuǎn)運(yùn)底物設(shè)計糖配體納米藥物

1.基于半乳糖轉(zhuǎn)運(yùn)底物設(shè)計糖配體納米藥物

制備半乳糖修飾的阿霉素納米粒子，可被人HepG2細(xì)胞特異性識別，**細(xì)胞存活率下降約為80%。半乳糖高分子納米前藥的合成路線如下圖所示：

齊岳生物提供的半乳糖基納米藥物載體有：

半乳糖基化殼聚糖-組氨酸

半乳糖修飾的海藻酸脂

半乳糖修飾聚己內(nèi)酯Gal-PCL

十六烷酰-1硫代-β-D-半乳糖苷(Cety-Gal)

半乳糖修飾苦參素脂質(zhì)體

半乳糖修飾PEG-PLA

半乳糖修飾的聚乙烯二氨基三嗪共聚物

半乳糖修飾的殼聚糖-聚己內(nèi)酯gal-cs-pcl

半乳糖修飾多聚賴氨酸(Gal-PLL)

硬脂醇半乳糖苷修飾的阿西替尼脂質(zhì)體

半乳糖化聚乙烯亞胺Gal-PEI

半乳糖苷修飾的脂質(zhì)體-聚陽離子-DNA復(fù)合物(Gal-LPD)

Gal-chol半乳糖修飾膽固醇

半乳糖修飾殼聚糖CS@Gal

半乳糖-聚乙二醇-聚乙烯亞胺Gal-PEG-PEI

乳糖化修飾海藻酸鈉Alg-Lac

乳糖化多聚賴氨酸(Lac-PLL)

甘草次酸修飾海藻酸鈉 Alg-GA

半乳糖化海藻酸鈉-多聚賴氨酸Gal-Alg-PLL

去甲斑蝥素-半乳糖(NCTD-Gal)偶聯(lián)物

甘草次酸硬脂醇酯-3-O-半乳糖苷,Gal-GAOSt

Thio-galactose巰基功能化半乳糖

半乳糖化殼聚糖-氟尿嘧啶偶合物(Gc-FUA)

2.基于甘露糖轉(zhuǎn)運(yùn)底物設(shè)計糖配體納米藥物

**細(xì)胞表面甘露糖受體高表達(dá),因此在納米粒子表面修飾甘露糖分子,借助GLUT轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn),使受體與甘露糖分子特異性識別結(jié)合。

以載阿霉素（DOX）的樹枝狀多聚賴氨酸（DGL）為內(nèi)核（DD），逐步修飾甘露糖類似物（MAN）和酸可斷的轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf），得到了Tf和MAN共修飾的功能納米遞藥系統(tǒng)（DD-MCT），

齊岳生物提供的甘露糖基納米藥物載體有：

甘露糖修飾β-環(huán)糊精(β-CD-Man)

四苯基乙烯修飾甘露糖TPE-Man

mannose-DSPE-PCB

聚羧基甜菜堿甲基丙烯酸酯-磷脂-甘露糖

甘露糖修飾乙二醇?xì)ぞ厶?/span>

半乳糖和甘露糖修飾偶氮苯

甘露糖修飾殼聚糖 MAN-CS

甘露糖(mannose)修飾超順磁納米顆粒

甘露糖修飾環(huán)糊精mannose-β-CD

Man-CQDs納米探針，甘露糖修飾碳量子點(diǎn)

D-甘露糖修飾的肺靶向鹽酸伊立替康陽離子脂質(zhì)體

甘露糖化修飾的溶菌酶

甘露聚糖修飾布魯菌多肽

甘露糖修飾PAMAM樹枝形聚合物

甘露糖修飾量子點(diǎn)(CdSe)

6-磷酸甘露糖修飾的白蛋白

β-環(huán)糊精修飾的聚乙烯基吡咯烷酮

十八胺修飾D-甘露糖

甘露糖-月桂二酸酯-膽固醇Man-DLD-Chol

膽固醇-聚乙二醇-甘草次酸(Chol-PEG-GA)

6磷酸甘露糖(M6P)修飾的白蛋白(M6P-HSA)

P-氨基苯-α-D-吡喃甘露糖苷

甘露糖修飾的脂阿拉伯糖(ManLAM)

甘露糖修飾的海藻酸鈉(Man-ALG)

3.基于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)底物設(shè)計糖配體納米藥物

葡萄糖結(jié)合D-a-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸鹽,修飾阿霉素脂質(zhì)體后應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤鼠模型,結(jié)果顯示其修飾的表阿霉素脂質(zhì)體可提高**細(xì)胞攝取。采用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)方法,制備了嵌段共聚物mPEG5000- b-PPBDEMA。 該共聚物自組裝成的納米膠束在遇到葡萄糖分子時,膠束內(nèi)核處苯硼酸酯基團(tuán)的斷裂增加了膠束的親水性和體積,甚至可使膠束解體。

齊岳生物提供的葡萄糖基納米藥物載體有：

丙酮酸修飾的葡萄糖

氨基葡萄糖修飾聚(N-異丙基丙烯酰胺)Gla-PNIPAM

葡萄基-β環(huán)糊精(G-β-CD-HRP)修飾后的辣根過氧化物酶

磷酸鹽修飾葡聚糖phosphate-Dextran

磺化的葡聚糖Dextran, sulfonated

DBCO修飾葡聚糖Dextran

Alkyne-Dextran炔烴修飾葡聚糖

Aldehyde-Dextran乙醛修飾葡聚糖

氨基葡萄糖修飾多柔比星

葡萄糖修飾的以PEG400,PEG800,PEG2000載香豆素6脂質(zhì)體

葡萄糖修飾腦靶向紫杉醇脂質(zhì)體

D-氨基葡萄糖修飾氧化鐵納米粒

葡萄糖修飾的載胰島素脂質(zhì)體

p53蛋白的O-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc糖基化)修飾

氨基葡萄糖修飾酪蛋白

氨基葡萄糖修飾的二氧六環(huán)衍生物

氨基葡萄糖修飾的RGD寡肽衍生物

D-氨基葡萄糖修飾的5-氟尿嘧啶衍生物

葡萄糖修飾的金納米殼層

葡萄糖修飾人血漿載脂蛋白

氨基葡萄糖修飾的水溶性鋅離子

葡萄糖修飾的4H-β-咔啉羧酸衍生物

以上只是部分產(chǎn)品，提供各部分更多糖產(chǎn)品的偶聯(lián)修飾，熒光標(biāo)記，結(jié)構(gòu)式改變以增強(qiáng)其水溶性，生物相容性。