收藏必備：單克隆抗體的研發(fā)概述

  抗體是一種由效應(yīng)B細(xì)胞分泌的免疫球蛋白，協(xié)助免疫系統(tǒng)鑒別、中和抗原或其他外來物質(zhì)。

       抗體是具有4條多肽鏈的對(duì)稱結(jié)構(gòu)，其中2條較長、相對(duì)分子量較大的相同的重鏈（H鏈）；2條較短、相對(duì)分子量較小的相同的輕鏈（L鏈）。鏈間由二硫鍵和非共價(jià)鍵聯(lián)結(jié)形成一個(gè)由4條多肽鏈構(gòu)成的單體分子。輕鏈有κ和λ兩種，重鏈有μ、δ、γ、ε和α五種。 整個(gè)抗體分子可分為恒定區(qū)和可變區(qū)兩部分。在給定的物種中，不同抗體分子的恒定區(qū)都具有相同的或幾乎相同的氨基酸序列。可變區(qū)位于"Y"的兩臂末端。在可變區(qū)內(nèi)有一小部分氨基酸殘基變化特別強(qiáng)烈，這些氨基酸的殘基組成和排列順序更易發(fā)生變異區(qū)域稱高變區(qū)。高變區(qū)位于分子表面，**由17個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，少則只有2～3個(gè)。高變區(qū)氨基酸序列決定了該抗體結(jié)合抗原抗原的特異性。一個(gè)抗體分子上的兩個(gè)抗原結(jié)合部位是相同的，位于兩臂末端稱抗原結(jié)合片段（antigen-binding fragment, Fab）。"Y"的柄部稱結(jié)晶片段（crystalline fragment,FC），糖結(jié)合在FC 上。   

單克隆抗體是人工制備的雜交瘤細(xì)胞生產(chǎn)的，雜交瘤細(xì)胞是由一個(gè)經(jīng)抗原激活后的B細(xì)胞與一個(gè)骨髓瘤細(xì)胞融合形成。單克隆抗體優(yōu)點(diǎn)：純度高，靈敏度高，特異性強(qiáng)，交叉反應(yīng)少，制備的成本低。缺點(diǎn)：對(duì)技術(shù)有一定的要求，而且通過抗原的化學(xué)處理很容易丟失表位

單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷：

單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了四個(gè)階段，分別為：鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體。 

鼠源性單克隆抗體（-omab，莫單抗）：鼠雜交瘤單克隆抗體主要是將來源于免疫接種過的小鼠的B 細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，繼而篩選出既能無限增殖又能分泌抗體的鼠雜交融合細(xì)胞，進(jìn)而進(jìn)行篩選、抗體制備和抗體純化。 

嵌合性單克隆抗體（-ximab，昔單抗）：指用人的恒定區(qū)取代小鼠的恒定區(qū)，保留鼠單抗的可變區(qū)序列，形成一個(gè)人-鼠雜合的抗體。其研制程序快，可大幅度降低異源抗體的免疫原性，卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外，它還具有人抗體的效應(yīng)功能，如補(bǔ)體固定、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞作用（ADCC，antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）等。 

人源化單克隆抗體（-zumab，珠單抗）：利用現(xiàn)有的無數(shù)已詳細(xì)分析過的小鼠抗體，取其與抗原直接接觸的那段抗體片段（互補(bǔ)決定區(qū)，CDR）與人的抗體框架嫁接，經(jīng)親和力重塑，可維持其特異性和大部分的親和力，同時(shí)幾乎去除免疫原性和*副作用。 

全人源單克隆抗體（-umab）：其抗體的可變區(qū)和恒定區(qū)都是人源的，去除免疫原性和*副作用。全人源抗體制備的相關(guān)技術(shù)主要有：人雜交瘤技術(shù)、EBV 轉(zhuǎn)化 B 淋巴細(xì)胞技術(shù)、噬菌體顯示技術(shù)（phage display）、轉(zhuǎn)基因小鼠抗體制備技術(shù)（transgenic mouse）和單個(gè)B細(xì)胞抗體制備技術(shù)等

西安齊岳生物可以提供相關(guān)產(chǎn)品的定制：

1.個(gè)性化鼠單多克隆抗體定制服務(wù)

   提供成熟的單克隆抗體個(gè)性化定制服務(wù)，48天內(nèi)提供特異性單克隆抗體雜交瘤細(xì)胞株。根據(jù)客戶需求制定詳細(xì)個(gè)性化計(jì)劃方案，研發(fā)過程中階段提供血清小樣以及上清供客戶試用，并提供階段研發(fā)檢測成果，完全滿足客戶個(gè)性化需求，提供研發(fā)報(bào)告。

2.抗體標(biāo)記服務(wù)

包括單克隆抗體，多克隆抗體的HRP，生物素，F(xiàn)ITC等標(biāo)記，標(biāo)記回收率高，抗體活性損失小，并提供抗體標(biāo)記驗(yàn)證檢測服務(wù)及檢測報(bào)告。

3.抗體生產(chǎn)與純化服務(wù)

  包括單克隆抗體，多克隆抗體的純化，血清，培養(yǎng)基，腹水來源皆可。單克隆抗體，提供腹水制備服務(wù)，每只小鼠提供2-5ml腹水，每毫升腹水可獲得2-5mg純化抗體。使用全自動(dòng)AKTA Explore系統(tǒng)，protein G or A 純化，純化抗體純度達(dá)到95%以上，活性無明顯損失，二聚體或多聚體凝聚較少，且提供抗體檢測驗(yàn)證服務(wù)。

4.細(xì)胞的培養(yǎng)及功能性實(shí)驗(yàn)檢測服務(wù)

擁有**的細(xì)胞培養(yǎng)及凍存平臺(tái)，可提供細(xì)胞的培養(yǎng)，凍存，復(fù)蘇等工作，并提供細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)等相應(yīng)服務(wù)。

5.藥代檢測試劑盒研發(fā)項(xiàng)目

研發(fā)ELISA定量檢測試劑盒（疫苗，多糖，蛋白藥，宿主蛋白等），藥代動(dòng)力學(xué)檢測試劑盒等項(xiàng)目。

6.實(shí)驗(yàn)代檢服務(wù)

包括各種分子生物學(xué)，病理形態(tài)學(xué)，蛋白技術(shù)服務(wù)，免疫學(xué)檢測服務(wù)等。