用于化學(xué)鍵相互作用的功能化多肽偶聯(lián)金雜化納米材料
發(fā)布時(shí)間：2020-09-02 作者：harry 分享到：
金納米粒子（AuNPs）由于其**的光學(xué)性質(zhì)，在生物傳感相關(guān)的發(fā)展中得到了廣泛的應(yīng)用。肽作為一種新型的功能性生物分子，有望取代抗體、受體和底物進(jìn)行分子相互作用。肽和AuNPs都是穩(wěn)定的，并且容易合成，制備成本都相對(duì)較低。因此，基于肽AuNPs的生物納米技術(shù)越來(lái)越受到人們的關(guān)注，尤其是在分子靶向、細(xì)胞成像、**傳遞和**等領(lǐng)域。
近日，奧地利國(guó)家技術(shù)研究院Wolfgang Knoll教授、新加坡南洋理工大學(xué)Bo Liedberg教授和溫州醫(yī)科大學(xué)王毅研究員綜述了近年來(lái)關(guān)于功能化肽-金雜化納米材料的新研究進(jìn)展。以“Rational Design of Functional Peptide-Gold Hybrid Nanomaterials for Molecular Interactions”發(fā)表于Adv. Mater.期刊上。在本文中，作者從肽功能化的角度對(duì)肽-金（主要是AuNPs）雜化納米材料進(jìn)行研究，并討論了其包括生物傳感、細(xì)胞靶向、成像以及抗菌防污涂層的開(kāi)發(fā)等生物方面的應(yīng)用。作者介紹了過(guò)去25年來(lái)肽-金雜化納米材料應(yīng)用的發(fā)展，從**的DNA-AuNPs組裝，到分子識(shí)別和組裝的肽-AuNPs被深入研究并應(yīng)用于各個(gè)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，如體外酶分析、細(xì)胞靶向相關(guān)分析如細(xì)胞成像、細(xì)胞結(jié)合、穿透和核靶向、腦-血屏障（BBB）易位和**癥**等。作者還介紹了肽-AuNPs的新功能/應(yīng)用，如催化劑、抗菌劑、輔助多光子顯微鏡和手性AuNPs結(jié)構(gòu)的形成等等，并為這一研究課題提供了新的方向。圖二、在過(guò)去25年中，肽-金納米粒子在開(kāi)發(fā)應(yīng)用方面的重要?dú)v程
2、相互作用的肽與AuNP結(jié)合物
（A）從噬菌體庫(kù)（噬菌體表面不同顏色的多肽）開(kāi)始噬菌體展示示意圖。接下來(lái)的肽選擇是通過(guò)結(jié)合（藍(lán)色）、洗脫（藍(lán)色和非特異性橙色）和擴(kuò)增的循環(huán)來(lái)完成的。非特異性肽（橙色）被多重選擇循環(huán)邊緣化；（B）上部：肽設(shè)計(jì)，結(jié)合位點(diǎn)有一個(gè)連續(xù)序列（粉紅色）作為表位。下：肽設(shè)計(jì)，三個(gè)肽段（黃色、綠色和紅色）位于結(jié)合袋中，由分子支架連接，以模擬天然蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)；（C）單壁碳納米管（SWNT）結(jié)合肽結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)的分子動(dòng)力學(xué)模擬。2.2、多肽對(duì)AuNPs的穩(wěn)定作用（A）與其他兩種肽相比，固定化后具有穩(wěn)定性的保護(hù)性五肽（CALNN）的選擇性；（B）互補(bǔ)肽折疊誘導(dǎo)的AuNP聚集：異源二聚；（C）AuNP聚集誘導(dǎo)的肽折疊：同源二聚；（D）功能化AuNP作為模板將合成肽折疊成α螺旋結(jié)構(gòu)。2.3、肽-AuNP結(jié)合物的受控相互作用（A）利用設(shè)計(jì)的肽和AuNPs比色蛋白酶?jìng)鞲羞^(guò)程示意圖；（B）用設(shè)計(jì)的His6末端肽和金屬離子進(jìn)行蛋白酶羧保護(hù)AuNP比色分析示意圖；（C）培養(yǎng)60分鐘后，在存在或不存在鎳離子的情況下，含有不同肽的溶液中的羧基AuNP照片（1:AuNP，2:AuNP/His6-pep，3:AuNP/His6-pep/Ni2+，4:AuNP/His6-pep-His6，5:AuNP/His6-pep-His6/Ni2+）；（D）通過(guò)蛋白水解去除末端疏水基團(tuán)，蛋白酶可裂解的Fmoc剩余肽修飾聚合的AuNPs，其再分散的示意圖和相應(yīng)的TEM圖像；（E）設(shè)計(jì)的肽結(jié)構(gòu):1、完整的熱溶酶肽底物，2、裂解后；（F）添加酶前（實(shí)線(xiàn)）和酶孵育6小時(shí)后1-AuNPs的紫外-可見(jiàn)光譜（虛線(xiàn)）；（G）250和45 ng·mL?1熱溶酶肽在5分鐘間隔內(nèi)的預(yù)聚集1-AUNP（用Δ比率A/D表示）的再分散水平。（A）MMP-7在AuNPs上裂解底物肽誘導(dǎo)的聚集過(guò)程示意圖；（B）用MMP-7蛋白酶消化前（+，黑色）和消化后（+，紅色），金表面圖案肽底物的橢圓偏振對(duì)比圖像，具有相應(yīng)的高度分布；（C）使用兩種肽設(shè)計(jì)（1和2）和生物功能化AuNPs進(jìn)行BoLcA檢測(cè)的混合和橋接分析；（D，E）用100 nM的BoLcA D）和預(yù)孵育（作為對(duì)照）E）后的navi-AuNPs和1-AuNPs混合物溶液的歸一化消光光譜。插圖是顯示顏色變化的相應(yīng)AuNP溶液的照片。（A）熒光染料標(biāo)記肽底物和表面反應(yīng)性AuNPs組成了熒光染料熒光探針的總體方案；（B）肽功能化AuNP和鏈霉親和素之間能量轉(zhuǎn)移的示意圖-alex488（SA488）在BoLcA催化裂解之前（猝滅）和之后（恢復(fù)）；（C）用不同濃度的BoLcA（1 pM，10 pM，100 pM，1 nM，3 nM，10 nM）和胰蛋白酶（10 pM和1 nM）預(yù)處理的1.4 nM AuNP-pep上，SA488的熒光強(qiáng)度隨時(shí)間而變化；（D）(C)中2小時(shí)反應(yīng)時(shí)間對(duì)應(yīng)的BoLcA檢測(cè)校準(zhǔn)曲線(xiàn)；（E）用AuNP肽QD結(jié)合物檢測(cè)蛋白酶原理及**劑篩選示意圖；（F）用蛋白酶特異性肽底物與AuNPs結(jié)合的各種量子點(diǎn)，在玻璃上顯示其相應(yīng)的顏色（綠色：MMP-7，紅色：caspase-3，橙色：凝血酶）的復(fù)合蛋白酶分析示意圖。（A）以中性親和素包被的AuNP為核心，生物素化肽AuNP作為衛(wèi)星組成的冠納米顆粒探針示意圖；（B）caspase-3介導(dǎo)的冠納米顆粒探針裂解示意圖；（C，D）Caspase-3裂解導(dǎo)致冠納米顆粒探針的分解過(guò)程，如C）散射圖像：紅色到黃色到暗綠色斑點(diǎn)，以及D）光譜：從654 nm（紅色）藍(lán)移；（E）逐級(jí)強(qiáng)度下降表明單衛(wèi)星納米顆粒分裂；（F）在顯微鏡圖像中，明亮的和紅色的斑點(diǎn)顯示細(xì)胞將冠狀納米顆粒探針通過(guò)細(xì)胞穿透肽(Thr-Ala-Thr)遞送到HeLa和SW620；（G）在加入凋亡誘導(dǎo)劑（TNF-α和CHX）后，細(xì)胞內(nèi)的Caspase-3活性逐漸變?yōu)榘导t色/綠色，而在沒(méi)有凋亡誘導(dǎo)劑或添加Caspase-3**劑（z-DEVD-fmk）的細(xì)胞中，沒(méi)有觀察到信號(hào)變化。（A）基于設(shè)計(jì)的肽底物和AuNPs的比色法ALP分析示意圖，其中肽中磷酸酪氨酸的負(fù)電荷阻止AuNP聚集，直到ALP去除肽上的磷酸基團(tuán)，導(dǎo)致肽橋接AuNP聚集，然后變色；（B）堿性磷酸酶的比色分析顯示，隨著時(shí)間的推移，顏色以劑量依賴(lài)的速率逐漸變化；（C）通過(guò)比較650 nm處的吸收強(qiáng)度與堿性磷酸酶**劑（p-BO）濃度，得到了基于相同比色系統(tǒng)的堿性磷酸酶**試驗(yàn)的動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)；（D）基于磷酸化二肽存在下合成AuNPs的比色ALP分析示意圖；（E）照片顯示了在ALP預(yù)處理存在(+)和不存在(?)情況下，與一系列肽濃度合成的AuNPs的顏色差異；（F）基于設(shè)計(jì)的生物素化二甲基化肽底物和抗二甲基抗體的親和素包被AuNPs的比色LSD1分析示意圖。（A）生物素化與經(jīng)激酶修飾的底物肽磷酸化配對(duì)的示意圖，在添加親和素包被的AuNPs后導(dǎo)致隨后的聚集（顏色變化），而在存在激酶**劑的情況下，未觀察到聚集（紅色殘留）；（B）基于AuNP聚集的比色激酶活性測(cè)定：帶正電的肽底物在沒(méi)有激酶的情況下誘導(dǎo)AuNP聚集（顏色變化），而PKA激酶反應(yīng)后，由于正電荷丟失，肽不再誘導(dǎo)AuNP聚集；（C）**劑H-89對(duì)PKA活性的**作用；（D）基于設(shè)計(jì)的肽功能化AuNPs和抗磷酸鹽抗體AuNPs的比色激酶分析示意圖：由激酶導(dǎo)致AuNP混合物聚集的肽磷酸化；（E）在不存在激酶（折線(xiàn)）和v-Src-激酶（實(shí)線(xiàn)）的情況下混合AuNPs溶液的紫外-可見(jiàn)光譜。插圖：顯示相應(yīng)AuNPs溶液的TEM圖像。（A）基于RLS的PKA及其**分析示意圖：在PKA存在下，設(shè)計(jì)肽底物的生物素化和磷酸化導(dǎo)致親和素涂層的AuNPs附著，然后銀沉積以增強(qiáng)RLS信號(hào)；（B）基于設(shè)計(jì)的肽模板金納米團(tuán)簇的熒光PTM酶分析示意圖。PTM修飾的肽底物使熒光共軛納米材料猝滅；（C）隨著HDAC-1濃度的增加，熒光發(fā)射光譜逐漸下降；（D）利用設(shè)計(jì)的肽功能化AuNPs進(jìn)行基于表面電荷檢測(cè)的激酶活性測(cè)定示意圖；（E）AuNPs和AbI1激酶濃度的表面zeta電位校準(zhǔn)曲線(xiàn)；（F）飛行時(shí)間二次離子質(zhì)譜顯示，激酶反應(yīng)后肽底物分子量直接增加，相當(dāng)于HPO3分子量，伴隨著原始信號(hào)強(qiáng)度的降低。3.2、肽結(jié)合物用于生物傳感和細(xì)胞靶向（A）基于所設(shè)計(jì)的肽結(jié)合物功能化AuNPs的蛋白質(zhì)分析物檢測(cè)原理示意圖。Zn2+離子誘導(dǎo)的肽折疊導(dǎo)致了AuNPs的聚集，而HCAII等蛋白質(zhì)分析物的結(jié)合阻止了肽的折疊和隨后的聚集；（B，C）在不存在B）和存在C）HCAII蛋白質(zhì)的情況下，添加10 mM Zn2+離子后，以2分鐘間隔記錄20分鐘的紫外-可見(jiàn)光譜；（D）基于肽粘合劑和AuNPs的Ag+比色檢測(cè)示意圖。添加Ag+后肽鍵的折疊誘導(dǎo)AuNPs的聚集；（E）基于肽官能化AuNPs絡(luò)合比色法檢測(cè)金屬離子示意圖；（F）不同功能性肽對(duì)金屬離子的比色響應(yīng)。（A）用不同大小和濃度的肽粘合劑功能化AuNPs檢測(cè)cTnI的示意圖。簡(jiǎn)單加入靶cTnI后，以濃度依賴(lài)的方式誘導(dǎo)快速聚集；（B）針對(duì)100 ng mL?1 cTnI，繪制了與AUNP不同相對(duì)表面積（每種尺寸的四種稀釋因子：16 nm，黑色正方形；25 nm，紅色圓圈；36 nm，藍(lán)色三角形）的峰值（質(zhì)心）偏移；（C）基于肽功能化AuNPs的CB[8]分子存在下比色檢測(cè)Flt-1的示意圖；（D）含有靶病毒表位、連接子（GGG）和半胱氨酸殘基的肽的線(xiàn)性結(jié)構(gòu)；（E）在相應(yīng)的肽基表位包被的AuNPs溶液中添加200 nM單克隆抗體后，每隔10分鐘記錄一次紫外-可見(jiàn)光譜，表明存在大量聚集。（A）固定PEG層（黑色）和抗體（綠色）后，裸金（橙色）的代表性L(fǎng)SPR光譜，以及外顯體（紅色）的檢測(cè)，并附有簡(jiǎn)單的示意圖。掃描電子顯微鏡（SEM）顯示了外顯體與金納米孔的結(jié)合；（B）nPLEX法與ELISA法的敏感性比較，nPLEX法測(cè)定不同濃度外顯體的結(jié)果優(yōu)于ELISA法；（C）基于抗菌肽magainin I及其結(jié)構(gòu)（彩色α-螺旋）的細(xì)菌電檢測(cè)示意圖，包括在金微電極陣列上的固定和靶菌的結(jié)合；（D）在10赫茲下對(duì)不同濃度大腸桿菌進(jìn)行阻抗測(cè)量，估計(jì)LOD為103 cfu mL?1（≈1個(gè)細(xì)菌/μL）；（E）肽結(jié)合物電化學(xué)檢測(cè)諾如病毒的工作流程示意圖，包括噬菌體展示技術(shù)的肽選擇（1）、肽結(jié)合物（1-2）的設(shè)計(jì)和合成、固定化（2-3）和試驗(yàn)（3-4）。3.2.2、用于細(xì)胞靶向和后續(xù)應(yīng)用（A）柱狀圖顯示肽5（ConG序列：GEXXLQXNQXLIRXKSNC，X:γ-羧谷氨酸鹽，末端C固定化）功能化AuNPs（AuNP-5）與HEK 293細(xì)胞表面NMDA受體的選擇性結(jié)合；（B）與經(jīng)AuNP-6處理的細(xì)胞（右，幾乎找不到）相比，AuNP-5與轉(zhuǎn)染細(xì)胞選擇性結(jié)合的掃描電鏡圖像（左，許多亮點(diǎn)）；（C）AuNP-5與轉(zhuǎn)染細(xì)胞的結(jié)合曲線(xiàn)表明，由于多價(jià)性，結(jié)合親和力比游離ConG提高了一千倍；（D）肽功能化AuNPs選擇性靶向細(xì)胞整合素GPIIb/iia用于成像（i）和定量比色傳感（ii）的示意圖；（E）培養(yǎng)細(xì)胞暴露于120 n M肽-AuNPs和作為陰性對(duì)照的分散介質(zhì)（**行）的明場(chǎng)和雙光子熒光（**列）圖像，表明了這種納米探針的特異性；（F）線(xiàn)性擬合曲線(xiàn)將細(xì)胞數(shù)與AuNPs濃度（紅色）和色度信號(hào)（藍(lán)色）相關(guān)聯(lián)，從而能夠計(jì)算出每個(gè)細(xì)胞表面上整合素GPIIb/iia的數(shù)量。（A）靶向p32表達(dá)MDA-MB-435細(xì)胞的天然LyP-1肽的化學(xué)結(jié)構(gòu)；（B）LyP-1肽（紫圈）通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)和靶向表達(dá)受體（紅色）的azido-PEG包被AuNPs上的功能化示意圖；（C）靶向**細(xì)胞的LyP-1-AuNPs熒光圖像（右）顯示近紅外熒光增強(qiáng)（紅色），而疊氮-PEG-AuNPs作為對(duì)照（左）則沒(méi)有觀察到可檢測(cè)的信號(hào)；（D）含BSA蛋白的特異性核靶向肽AuNPs功能化示意圖；（F）pHLIP-EuL-AuNPs易位到細(xì)胞的示意圖。該機(jī)制主要是由于pHLIP-EuL-AuNPs處理的人血小板在較低的pH導(dǎo)致其pHLIP的構(gòu)象由無(wú)規(guī)卷曲變?yōu)槁菪?/span>（G，H）未處理G)和經(jīng)pHLIP-EuL-AuNPs處理H)的人血小板的TEM圖像。后者顯示納米顆粒能穿透各種血小板結(jié)構(gòu)，如小泡（v）、開(kāi)放小管系統(tǒng)（ocs）和細(xì)胞質(zhì)（c）。（A）肽的設(shè)計(jì)和通過(guò)內(nèi)吞小泡從血液到大腦的肽轉(zhuǎn)移示意圖。該肽包含識(shí)別轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的THR序列和針對(duì)腦內(nèi)Aβ聚集物的LPFFD序列；（B）大鼠腦中不同的金含量表明，與其他對(duì)照組相比，通過(guò)血腦屏障傳遞的THR-CLPFFD-AuNPs量較高；（C）用于**和診斷目的的TAT-AuNPs注入腦**的示意圖。****（Dox）通過(guò)pH敏感連接物（左上）與TAT-AuNPs連接；MRI造影劑（Gd3+）螯合在TAT-AuNPs上，然后在**細(xì)胞（右上）中積聚；（D）注射Dox-TAT-AuNPs后，用H&E（組織結(jié)構(gòu)）和銀增強(qiáng)（AuNPs）染色的小鼠腦組織的顯微圖像，顯示納米顆粒在**上的定位；（E）顱內(nèi)**荷瘤小鼠靜脈注射Dox-TAT-AuNPs（red）后的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)與相同劑量Dox的其他對(duì)照組比較；（F）Gd3+-TAT-AuNPs注射24小時(shí)后荷瘤小鼠的T2加權(quán)MRI水平切片（紅色虛線(xiàn)圓圈：**組織）；（G、H）相同**方法的荷瘤小鼠的組織學(xué)研究。腦組織經(jīng)H&E和銀增強(qiáng)染色（黑點(diǎn)：增強(qiáng)AuNPs）；（J）BBB滲透性Angioppe2肽功能化對(duì)酸敏感的AuNPs示意圖。生理酸性條件下觸發(fā)PEG層脫膜后，兩種納米粒（疊氮-和炔基-）通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)聚集，然后在腦**組織中積聚；（K）在注射混合功能性AuNPs之前、1小時(shí)和24小時(shí)后，移植瘤小鼠的腦T1加權(quán)MRI，顯示由于納米顆粒在膠質(zhì)瘤邊緣積聚，信號(hào)增強(qiáng)（黃色箭頭）；（M）注射混合功能AuNPs后24小時(shí)膠質(zhì)瘤腦組織的組織學(xué)和拉曼光譜圖像：虛線(xiàn)以上區(qū)域。（A）萬(wàn)古霉素結(jié)合AuNP與VRE菌株之間多價(jià)相互作用的示意圖；（B）萬(wàn)古霉素定向合成AuNPs的反應(yīng)機(jī)理；（C）在不同實(shí)驗(yàn)條件下，在CM-SH和CM肽存在下合成AuNPs；（D）通過(guò)碳二亞胺化學(xué)將1018K6肽與聚合物AuNPs偶聯(lián)；（E）抗菌肽偶聯(lián)陽(yáng)離子AuNPs的制備及其與pDNAs和細(xì)胞相互作用的示意圖。（A）包含分子識(shí)別部分（RGD，紫色）、超低污染部分（EK repeats，藍(lán)色）和表面錨定部分（PPPPC，綠色）的自組裝單分子膜的肽序列；（B）用表面等離子體共振法（SPR）測(cè)試了在防污肽（含有EK重復(fù)序列和PPPPC作為連接劑的肽）表面活性劑（SAM）上的蛋白質(zhì)吸附，纖維蛋白原（黑色）和溶菌酶（白色）的表面活性劑（SAM）與其他兩種相比幾乎沒(méi)有附著;（C）細(xì)胞粘附圖像顯示，隨著RGD肽百分比的增加（從0%增加到**），在肽單層上培養(yǎng)的細(xì)胞密度增加；（D）巰基化兩性離子肽在金表面自組裝過(guò)程示意圖；（E，F(xiàn)）非特異性蛋白質(zhì)結(jié)合在兩性肽和兩親/非離子肽上，分別與簡(jiǎn)單溶液（E）和天然復(fù)合溶液（F）結(jié)合。兩性肽（白色）比兩親性/非離子肽（黑色）具有更好的防污性能；（G）用His（No:1-3）自組裝到帶正電荷的AuNPs上的設(shè)計(jì)肽的示意圖，這使得利用底物Cbz-Phe-ONP催化酯交換反應(yīng)；（H）由Zn2+離子觸發(fā)的分散和聚集JR2EC AuNPs的示意圖（上）及其在多光子激光掃描顯微鏡中的可視化（下）。5、未來(lái)的挑戰(zhàn)與機(jī)遇綜上所述，作者總結(jié)了近些年用于分子相互作用的功能化肽-金雜化納米材料的新研究進(jìn)展。作者認(rèn)為，利用肽-金納米共軛物對(duì)抗新型靶標(biāo)來(lái)實(shí)現(xiàn)新的傳感/靶向策略是非常具有挑戰(zhàn)性的。盡管目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)了許多基于肽-AuNP的分析方法，但大多數(shù)方法只與一小部分靶點(diǎn)發(fā)生冗余作用。比如大多數(shù)酶反應(yīng)偶聯(lián)物只針對(duì)一些催化反應(yīng)：蛋白質(zhì)水解和（de）磷酸化。但隨著許多在病理過(guò)程中起關(guān)鍵作用的其他酶的檢測(cè)已經(jīng)利用肽-AuNPs發(fā)展起來(lái)。作者認(rèn)為利用肽或肽輔助組裝手性結(jié)構(gòu)的AuNPs（手性等離子體光子學(xué)）檢測(cè)/篩選手性分子/**的機(jī)會(huì)仍然存在。作者指明，具有設(shè)計(jì)構(gòu)象的肽可能為手性分子的對(duì)映選擇性檢測(cè)或分離提供高親和力以設(shè)計(jì)功能肽。此外，可以從這些溫和肽中設(shè)計(jì)出合適的肽陣列，并將其作為一個(gè)功能單元來(lái)利用，從而模擬傳感。而在另一方面，提高肽-AuNPs基傳感器的敏感度也是一個(gè)極為重要的發(fā)展方向。這可以通過(guò)改變AuNPs的形狀或構(gòu)建新的納米組裝體以監(jiān)測(cè)周?chē)h(huán)境局部折射率的微小變化，以及使用肽-AuNPs的FRET策略、與電化學(xué)或者拉曼光譜等組合方法用于提高各種檢測(cè)的靈敏度。然后，作者認(rèn)為將功能性肽-AuNP結(jié)合物應(yīng)用于現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)或臨床診斷/成像和**是另一個(gè)極具挑戰(zhàn)性的研究方向。然而，大多數(shù)生物傳感工作仍然局限于相對(duì)清潔的水環(huán)境中。這對(duì)靶分子具有溫和親和力的肽受體可能適用于需要自發(fā)可逆結(jié)合的實(shí)時(shí)臨床監(jiān)測(cè)，同時(shí)還要有體內(nèi)毒理性方面影響的考慮。此外，肽-AuNPs的實(shí)際應(yīng)用還需考慮到簡(jiǎn)單性、成本和生態(tài)效率等方面因素。總之，功能性肽金納米材料已被廣泛應(yīng)用于靶向性應(yīng)用，作者預(yù)計(jì)新的肽設(shè)計(jì)和納米技術(shù)將為未來(lái)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和其他領(lǐng)域的應(yīng)用鋪平道路。作者認(rèn)為，面對(duì)高靈敏度和特異性解決真實(shí)/臨床樣本檢測(cè)的挑戰(zhàn)，細(xì)胞靶向/成像和醫(yī)學(xué)**將是醫(yī)學(xué)、生物工程、表面和材料科學(xué)界長(zhǎng)期需要解決的問(wèn)題，而肽-AuNPs則有望為其發(fā)展提供一個(gè)理想的技術(shù)平臺(tái)。文獻(xiàn)鏈接：Rational Design of Functional Peptide‐Gold Hybrid Nanomaterials for Molecular Interactions（Adv. Mater. 2020, 2000866.）溫州醫(yī)科大學(xué)眼視光學(xué)院、生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院教授，中國(guó)科學(xué)院大學(xué)溫州研究院研究員，浙江省海外高層次人才計(jì)劃。2010年獲德國(guó)美因茨大學(xué)、德國(guó)馬普高分子所博士學(xué)位。之后在奧地利國(guó)家技術(shù)研究院、新加坡南洋理工大學(xué)從事科研工作。近年來(lái)，團(tuán)隊(duì)主要在SPR和拉曼傳感器的開(kāi)發(fā)、生物和納米復(fù)合材料等生物化學(xué)傳感器方面開(kāi)展研究工作，應(yīng)用于臨床**診斷、神經(jīng)組織成像等。現(xiàn)主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（課題）、國(guó)家自然科學(xué)基金、浙江省杰出青年科學(xué)基金等項(xiàng)目。截止目前在Advanced Materials, Chemical Science, Analytical Chemistry, Biosensors and Bioelectronics等期刊發(fā)表SCI論文50余篇，H指數(shù)26，英文著作3部。近年來(lái)，王毅團(tuán)隊(duì)與其合作者利用多肽-金納米顆粒混合材料在生物傳感領(lǐng)域進(jìn)行了系列的研究，包括：通過(guò)自行設(shè)計(jì)的多肽底物結(jié)合金納米顆粒進(jìn)行神經(jīng)毒素的比色法和熒光淬滅法檢測(cè)（Analytical Chemistry, 2014, 86, 2345-2352；Chem Sci, 2014, 5, 2651-2656.），總結(jié)了由不同形狀、大小等金納米顆粒進(jìn)行肉眼可識(shí)別比色法的規(guī)律（Analytical Chemistry, 2018, 90: 4916–4924.），利用篩選出的多肽結(jié)合分子修飾的金納米顆粒進(jìn)行心肌肌鈣蛋白的比色法和電化學(xué)檢測(cè)，并細(xì)致分析了納米顆粒的大小和濃度，以及外加電壓對(duì)檢測(cè)限的影響（Analytical Chemistry, 2016, 88, 11924-11930; ACS Sensors, 2016, 1, 1416-1422；Nanoscale 2015, 7, 17244-17248.），同時(shí)利用了智能手機(jī)作為光譜檢測(cè)平臺(tái)進(jìn)行便攜檢測(cè)（Biosensors and Bioelectronics 2018, 99, 312-317；Analyst, 2016, 11, 3233-3238.）。
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