抗生素耐藥性是**醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的重大難題，新型抗生素的匱乏和新的耐藥機(jī)制的出現(xiàn)及其**化的蔓延更是令耐藥問題進(jìn)一步惡化。多粘菌素是被視為**多重耐藥性革蘭氏陰性菌感染“最后一道防線”的抗生素，但是其耐藥性的出現(xiàn)和傳播表明人類即將進(jìn)入無藥可用的“后抗生素時(shí)代”（尤其是對(duì)革蘭氏陰性菌）。多種抗生素或者抗生素/非抗生素類藥物的聯(lián)合**是克服細(xì)菌耐藥性的一種主要研究手段，但是已經(jīng)報(bào)導(dǎo)的聯(lián)合**方案仍然存在針對(duì)的耐藥機(jī)制單一或者毒性增加等問題。因此，如何在不提高藥物毒性的前提下逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性是具有重大研究價(jià)值的**性難題。

近日，中山大學(xué)藥學(xué)院（深圳）丁鑫副教授及其合作的研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種可**增強(qiáng)抗生素抗菌活性并逆轉(zhuǎn)多重耐藥性革蘭氏陰性菌的耐藥表型的大分子化合物。該大分子化合物是由胍基官能團(tuán)修飾的聚碳酸酯（pEt_20），具有**的生物安全性和廣譜殺菌功能(Nature Communications 2018, 9, 917)。在前期研究工作的基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)此類大分子能夠在不破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的情況下與胞內(nèi)的蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合，于是提出將其與抗生素聯(lián)用，以克服細(xì)菌的抗生素耐藥性。研究發(fā)現(xiàn)pEt_20能夠使得多種不同類型的抗生素（包括阿奇霉素、慶大霉素、亞胺培南、四環(huán)素、多粘菌素等）對(duì)多重耐藥性革蘭氏陰性菌（鮑曼不動(dòng)桿菌）的低**濃度（MIC）從耐藥范圍降到敏感范圍，表明pEt_20能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)多種不同類型抗生素的耐藥表型。

pEt_20不僅能夠提高傳統(tǒng)針對(duì)革蘭氏陰性菌的抗生素對(duì)耐藥菌的抗菌活性，而且還能夠**程度地提高抗肺結(jié)核藥物利福平和抗風(fēng)濕類藥物金諾芬這兩種原本并不用于**革蘭氏陰性菌感染的藥物的抗菌功能。研究表明在與pEt_20聯(lián)用后，這兩種藥物的MIC均降低了511倍。更為重要的是，pEt_20能夠逆轉(zhuǎn)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)利福平的耐藥性，降低利福平對(duì)其耐藥菌的MIC和MBC（低殺菌濃度）分別高達(dá)2.5×105倍和4095倍。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用多重耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌引起的小鼠血液感染模型證明了這種聯(lián)合療法的**性，**程度地提高了感染小鼠的生存率并降低了血液內(nèi)的細(xì)菌濃度。而且體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也表明該藥物組合在**殺菌濃度的劑量下并不會(huì)產(chǎn)生系統(tǒng)毒性。此項(xiàng)研究為多重耐藥性革蘭氏陰性菌感染提供了新的**思路。

此項(xiàng)研究成果近期發(fā)表在國際頂尖期刊Advanced Science（IF：15.840），中山大學(xué)藥學(xué)院(深圳)的丁鑫副教授是論文的**作者，袁佩妍副教授和博士生趙會(huì)敏對(duì)此項(xiàng)研究做出了重要貢獻(xiàn)，楊義燕教授和James L. Hedrick教授為文章的共同通訊作者。此項(xiàng)研究工作還得到了國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、新加坡科技研究局生物工程和納米技術(shù)研究院、美國IBM Almaden研究中心、 新加坡科技研究局基因組研究院、新加坡-MIT聯(lián)合科研中心的支持以及中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院田國寶教授的幫助。

來源：中山大學(xué)

論文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202001374

以上內(nèi)容均來自網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系在在線客服刪除！謝謝

不用于商業(yè)用途用途，不能用于人體實(shí)驗(yàn)