作為UDP-glucuronosyltransferase (UGT)的共底物，UDPGA被轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(內(nèi)質(zhì)網(wǎng))腔內(nèi)側(cè)是外源性和內(nèi)源性化合物糖醛酸化過程中必不可少的一步。

根據(jù)之前的研究，重組SLC35B1、SLC35B4或SLC35D1核苷酸糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在V79細(xì)胞中的表達(dá)具有將UDPGA轉(zhuǎn)運(yùn)到微粒體腔內(nèi)的潛力。

本研究的目的是研究這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對UDPGA的轉(zhuǎn)運(yùn)是否會**影響UGT的活性。

在穩(wěn)定表達(dá)UGT1A1的HEK293細(xì)胞(HEK/UGT1A1細(xì)胞)中，由于UDPGA的一種合成酶——udp -葡萄糖6-脫氫酶(UDP-glucose 6-dehydrogenase)的敲除導(dǎo)致4-甲基花形素酮(4-MU)葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶活性**下降，因此需要補(bǔ)充足夠數(shù)量的UDPGA來維持UGT活性。

通過對21個人類肝臟樣本的cDNA樣本進(jìn)行qRT-PCR，我們觀察到SLC35B1和SLC35D1 mRNA水平分別比SLC35B4 mRNA水平高15和14倍，且SLC35B1的個體間變異**(37倍)。有趣的是，在HEK/UGT1A1細(xì)胞中，SLC35B1基因敲除后，4-MU葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶活性**降低，這種現(xiàn)象在HepaRG細(xì)胞中也出現(xiàn)。使用靶向23個不同SLC35亞家族的sirna, SLC35B1和SLC35E3的下調(diào)降低了HEK/UGT1A1細(xì)胞中4-MU葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶的活性。然而，在hepg細(xì)胞中，SLC35E3的下調(diào)并未改變4-MU葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的活性，提示SLC35B1是人肝臟中UDPGA進(jìn)入ER的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體。綜上所述，SLC35B1通過將UDPGA轉(zhuǎn)運(yùn)到ER腔內(nèi)側(cè)，是UGT活性的關(guān)鍵調(diào)控因子。

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