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一系列線性樹枝狀聚乙二醇 (PEG) 脂質 (PEG-GnCm)的定制合成
發布時間:2023-06-20     作者:zhn   分享到:

一系列線性樹枝狀聚乙二醇 (PEG) 脂質 (PEG-GnCm)的定制合成

描述:

科研人員通過使用順序氮雜和磺胺邁克爾加成反應的策略合成了一系列線性樹枝狀聚乙二醇 (PEG) 脂質 (PEG-GnCm)。

在體外和體內系統地研究了調節線性樹突狀 PEG 脂質疏水域的作用小 RNA 遞送作為 5A2-SC8 樹枝狀聚合物脂質納米顆粒 (DLNP) 的表面穩定成分。

改變脂質烷基長度(C8、C12 和 C16)和樹狀聚體生成(G1、G2 和 G3)以創建具有不同物理特性和錨定潛力的 PEG-GnCm。PEG-GnCm 的尾部化學結構不影響 5A2-SC8 DLNP 的配方,包括納米顆粒大小、RNA 封裝和穩定性。

然而,尾部化學結構確實顯著影響具有不同 PEG-GnCm 的形成的 5A2-SC8 DLNP 的 RNA 遞送功效。一代 PEG 脂質(PEG-G1C8、PEG-G1C12 和 PEG-G1C16)和二代 PEG 脂質(PEG-G2C8)形成 5A2-SC8 DLNP,可在體外和體內**遞送siRNA. 

用二代 PEG 脂質(PEG-G2C12 和 PEG-G2C16)和所有三種三代 PEG 脂質(PEG-G3C8、PEG-G3C12 和 PEG-G3C16)配制的 5A2-SC8 DLNP 失去了**遞送 siRNA 的能力體外和體內。

總體而言,我們確定線性樹突狀聚(乙二醇)脂質的疏水域化學結構通過影響 5A2-SC8 DLNP 在早期細胞孵育時間從內體中逃逸來影響 DLNP 的 RNA 遞送,從而表明 PEG 脂質錨定和化學結構可以調節體外和體內siRNA 遞送功效。

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