齊岳生物分享DLin-MC3-DMA

用途:科研

純度:≥95%

保存時間: 1年

產(chǎn)地:西安

供應(yīng)商：西安齊岳創(chuàng)科生物科技有限公司

注意事項:僅用于科研不用于人體

DLin-MC3-DMA的應(yīng)用原理

可電離的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA是一種**的siRNA運輸載體,它能**封裝相應(yīng)的siRNA并使其進入細胞質(zhì)內(nèi),然后兩者分離,siRNA發(fā)揮其功效。

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質(zhì)材料。

RNAi（RNA interfering，RNA干擾）作為一種**的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因**領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中，siRNA（small interfering RNA，小干擾RNA）是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA，抑制特異**相關(guān)的基因表達，從而達到抑制**生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”，是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團導(dǎo)致其不能通過被動運輸而進入細胞質(zhì)內(nèi)，加之siRNA在細胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進入細胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此，尋找合適的運輸載體是siRNA**的問題。

脂質(zhì)納米微粒（Lipid nanoparticles，LNPs）早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn)，可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物，該復(fù)合物在被靶細胞內(nèi)吞的過程中能夠**地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質(zhì)內(nèi)，然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離，相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA，結(jié)果顯示能夠**地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中， DLin-MC3-DMA被認為是應(yīng)用*廣﹑**的陽離子脂質(zhì)體之一。

參考文獻

[1]WAN C，ALLEN T M,CULLIS P R,et al.Lipid nanopar-ticle delivery systems for siRNA-based therapeutics L.Drug Deliv.Trans.Res.,2013,286):172-176.

[2]BEHLKE M A.Chemical modification of siRNAs for in vivo use.Oligonucleotides，2008,18 4):305-319.

本文部分內(nèi)容節(jié)選自《陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA合成》作者：王晉萍，王勝，沈雪,楊帆，湯杰