文獻:跨越血腦屏障的遞送:用于*多形性膠質母細胞瘤的納米藥物
鏈接:https://link.springer.com/article/10.1007/s13346-019-00679-2
作者:琳恩·耶拿艾瑪·麥克爾林海倫·麥卡錫
節(jié)選:
TME 通常處于氧化應激狀態(tài),導致谷胱甘肽 (GSH) 水平升高,而谷胱甘肽也已被用于納米顆粒遞送系統(tǒng)。用 GSH 和重組人 MMP-9 處理納米囊泡,去除 PEG 基團。然后裂解 MMP 敏感的肽鍵,并通過破壞囊泡脂質雙層釋放包裹的內容物 。pH 敏感的可裂解基序作為利用 TME 的手段也引起了人們的興趣。惡性*的細胞外環(huán)境具有酸性 pH 值 6.5-6.9,而生理條件下的正常組織為 pH 7.2-7.4 [ 79 ]。Zhang 等人。合成了pH敏感的PTX可裂解脂質體(PTX-Cl-Lip),由PEG5K-Hydrazone-PE和DSPE-PEG2K-R8組成,形成粒徑為99.2-122.8納米的PTX載藥顆粒。在TME細胞外pH值較低的情況下,PEG被裂解,R8肽暴露,從而介導*內化。使用4只攜帶T1(乳腺癌)*的Balb/c小鼠進行了體內實驗。PTX-Cl-Lip*組表現(xiàn)出良好的*靶向性,*生長抑制率為37.8-59.8%,而游離PTX和不可裂解制劑未觀察到明顯的*抑制作用。因此,通過精心設計NP,可通過應用可裂解的PEG機制增強系統(tǒng)性遞送的NP進入大腦的細胞攝取,以逃避通過調理作用和吞噬作用的清除,同時適應環(huán)境變化以提供靶向*。
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