將聚乙二醇（PEG）以共價鍵連接到生物分子藥物上是一種非常普遍的方法，雖然這種共價修飾取得了一些成果，但是這種方法也有著一些不可忽略的缺點，例如修飾后產(chǎn)物難以分離和純化，引入的PEG可能會改變藥物的免疫原性或是改變生物分子藥物原有的功能等
我們利用非共價超分子主體-客體相互作用在蛋白質(zhì)中引入PEG的方法，該法不引入共價鍵，不改變蛋白質(zhì)的結構，可大大提高其穩(wěn)定性，促進溶解并**聚集。
使用葫蘆脲-PEG衍生物，利用其空腔對蛋白質(zhì)藥物氨基酸殘基的非共價超分子相互作用，從而可以達到既在蛋白質(zhì)中引入PEG又不改變蛋白質(zhì)結構的目的。我們選用了葫蘆脲CB[7]（cucurbit[7]uril），通過修飾和后續(xù)的點擊化學將三種不同分子量的PEG引入得到一系列CB[7]-PEG（圖1A）。因為已經(jīng)知道CB系列對胰島素N端的芳香性氨基酸殘基有高親和力的相互作用，**對這種**糖尿病的常見蛋白質(zhì)**進行了非共價PEG修飾的研究。CB[7]的空腔會優(yōu)先結合胰島素N端的苯丙氨酸殘基（結合能力比其他殘基大100-1000倍），于是CB[7]-PEG也就安裝在了胰島素上（圖1B）。圓二色譜顯示，引入PEG后蛋白質(zhì)的二級結構沒有被破壞。
在體外穩(wěn)定性和活性的測試中，沒有PEG修飾的胰島素很快就出現(xiàn)了聚集，活性明顯降低。而非共價PEG修飾后的胰島素在100天內(nèi)依然沒有任何聚集出現(xiàn)，活性也沒有明顯的變化（圖2）。
除了胰島素外，接著對另外兩種藥物胰高血糖素（Glucagon）和抗體C20（臨床上叫Rituximab）進行了同樣的研究。胰高血糖素普通情況下1 h就會在溶液中出現(xiàn)聚集，而非共價PEG修飾后，歷經(jīng)24 h依然保持很好的水溶性，并且蛋白質(zhì)的二級結構依然穩(wěn)定。抗體藥物也有類似的結果，非共價PEG修飾能使其藥物活性保持相當長時間（圖3）。
這種利用超分子化學的非共價相互作用對蛋白質(zhì)藥物進行PEG修飾的方法相當巧妙，為提高生物藥物穩(wěn)定性提供了一個新的思路。“我們有足夠的理由相信，這種方法可以被廣泛的應用到其他的生物**中，
西安齊岳生物科技有限公司是國內(nèi)藥物的PEG衍生試劑供應商，我公司可以提供各種高分子PEG衍生物，分子量從1000-20000不等，涉及甲氧基PEG|氨基PEG|羧基PEG|巰基PEG|疊氮PEG|八臂PEG|四臂PEG|活性酯PEG|葉酸PEG|生物素PEG|馬來酰亞胺PEG|熒光素PEG|羅丹明PEG|丙烯酸酯PEG|磷脂PEG|琥珀酰亞胺PEG|炔基PEG|羥基PEG|葉酸PEG|硅烷PEG等基團，同時我公司新推出了單分散的小分子量PEG/PEO衍生物，PEG/PEO的重復單元從2個-24個不等，產(chǎn)品純度高達98%以上。
羧基-聚乙二醇-全反式維甲酸COOH-PEG-Tretinoin
磷酸-聚乙二醇-羧基Phosphoric acid-PEG-COOH
維生素E-聚乙二醇-馬來酰亞胺Tocopherol-PEG-Mal
葡糖糖-聚乙二醇-氨基-馬來酰亞胺Glucose-PEG-NH-MAL
半琥珀酸膽固醇-聚乙二醇-馬來酰亞胺CHEMS-PEG-MAL
四嗪-聚乙二醇-馬來酰亞胺Tetrazine-PEG-MAL
馬來酰亞胺-聚乙二醇-反式環(huán)辛烯TCO-PEG-MAL
二苯并環(huán)辛炔-聚乙二醇-馬來酰亞胺DBCO-PEG-Mal
氯化聚乙烯-聚乙二醇-馬來酰亞胺Chloride-PEG-MAL
琥珀酰亞胺戊二酸酯-聚乙二醇-馬來酰亞胺SG-PEG-MAL
鄰吡啶基二硫化物-聚乙二醇-馬來酰亞胺OPSS-PEG-MAL
琥珀酰亞胺丙酸酯-聚乙二醇-琥珀酰亞胺丙酸酯SPA-PEG-SPA
反式環(huán)辛烯-聚乙二醇-活性酯TCO-PEG-NHS
二苯并環(huán)辛炔-聚乙二醇-活性酯DBCO-PEG-NHS
戊酸-聚乙二醇-疊氮基Valeric Acids-PEG-N3
二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-活性酯DSPE-PEG-SC
鄰吡啶基二硫化物-聚乙二醇-生物素OPSS-PEG-Biotin
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